Durante mais de 60 anos, 4400 pessoas de diferentes idades e lugares do mundo desapareceram. Um dia, trazidas por uma enorme e veloz bola luminosa, todas elas voltaram e foram deixadas em Seattle. O impressionante é que nenhuma delas envelheceu um dia sequer. Nenhuma delas tem qualquer memória do aconteceu.
Em quarentena, essas pessoas são entrevistadas por cientistas e policiais, todos tentando entender o que, de fato, aconteceu. Mas ninguém pode explicar, nem mesmo aqueles que sumiram. Tudo o que eles sabem, pelo menos, oq eu estão começando a saber, é que cada uma dessas pessoas voltou com uma habilidade especial
Entre os 4400 está Shawn, sobrinho de um dos investigadores, Tom (que vem a ser o Major Owen, de Taken). O rapaz de 17 anos sumiu quando estava em Cia do primo, Kyle, que está em coma desde então. Shawn pode ter o poder de curar e de tirar a vida com um toque.
Orson, desaparecido em 1979, volta para uma época onde a esposa está muito envelhecida, com problemas de memória e internada num asilo. Ele também não tem mais sua empresa e toda a vez em que fica nervoso ou aborrecido as conseqüências podem ser fatais. Tudo treme, se quebra. Aparentemente ele emite ondas cerebrais capazes de causar muito estrago.
A pequena Maia, de 8 anos, é mais antiga desaparecida, levada em 1946. Sem família, já que todos estão mortos, ela é levada por um casal que a adota, mas isso não dura muito tempo, pois a capacidade da menina de saber o futuro deixa a todos assustados.
Já Richard, um soldado negro, desapareceu em 1951 e não consegue acreditar no mundo atual, muito menos preconceituoso que antes. Ele encontra com Lily na quarentena e descobre que ela vem a ser a neta de sua namorada na época do desaparecimento. Lily está sumida desde 1993 e deixou Heidi, sua filha de 6 meses para trás. Em seu retorno, encontra o marido casado com outra e uma filha que não sabe de sua existência. Sozinhos e sem ter para onde ir, os dois parecem conectados e se encontram novamente. Nenhum deles demonstra ter qualquer capacidade especial, a não ser por Lily, que não esteve com um homem desde duas semanas antes do desaparecimento, estar misteriosamente grávida.